ABO血型抗原的生化合成

ABO血型抗原的生化合成

ABO基因不是实际产生AB0抗原的遗传密码,而是产生特异性糖基转移酶_(glycosyltrans- ferases)的遗传密码。使糖类连接到基础前身物质(basicprecursor substetance)上,图 1-11 为图解 说明红细胞前身物质的结构,一个核昔酸衍生物的“捐糖者"(“donor” nucleotide derivative)供应糖类,赋予ABO血型以特异性(表1-6)。而且,仙AB0基因在遗传上与几个其他独立的血型系统有交叉影响,使糖类与共同的前身物质相连接。H基因的作用与ABD抗原的形成有密切关系,而H基因的遗传与ABO基因无关。但A,B及H抗原全部都是从相同的前身物质形成的, 此基础物质主要为糖蛋白的糖脂,其连接的糖所需的恃异性转移酶是遗传基因所合成的。 ABH糖脂质抗原系建立在寡糖支链(oligosaccharide chain)的糖分子结构上(图1- 1)。

ABH抗原的前身物质有两种形态,称为Ⅰ型及Ⅱ型(typeⅠand typeⅡ)(图1 - 2)。Ⅰ型前身物质末端的半乳糖与N -乙酰胺葡萄糖胺连接在β-1→3糖苷键上。Ⅱ型前身物质末端的半乳糖则与N -乙酰胺葡萄糖胺连接在β-1→4糖苷键上(图1-3)。

 

红细胞上的ABH抗原属于Ⅱ型,而血浆中的ABH抗原则有Ⅰ型与Ⅱ型两种,H基因的遗传产生岩藻糖基转移酶,使岩藻糖与前身物质支链末端的半乳糖相连接。H基因在随机群体中极为常见,有99.99%以上遗传有H基因。H的等位基因h则甚罕见,而基因型hh更是少见。这种hh基因型称为“孟买表型”(Bombay pheno­type),且缺乏ABO基因的正常表型。即使孟买型的人有ABO基因也不会形成ABO抗原。

1. H物质的形成

首先需至1个H基因的遗传,以连接遗传的ABO基因产生的其他糖类。所以,孟买表型缺乏ABO系统的全部扰原。但应切记在实用的目的上,所有具有H基因的个体,H物质是最先形成,然后连接其他糖类到H物质上。具体接何种糖类,则视所遗传的ABO基因而定。占据前身物质支链末端的糖类使其具有血型的特异性,并称之为免疫性糖(immunodominantsugar)。所以,岩藻糖与H的特异性有关。

2. A抗原的形成

A基因的遗传产生N-乙酰胺半乳糖转移酶,使N-乙酰胺半乳糖与 H 结构相连接。 这种糖与A的特异性有关(图1-4)。 此A特异性的免疫原性糖与Ⅱ型链糖脂质的前身物质相连接。在红细胞的细胞膜上只发现有Ⅱ型寡糖链(typc 2 paragloboside chains),这种 Ⅱ 型寡糖链是由红细胞的始祖细胞所形成的。A基因 产生的糖基转移酶浓度比B基因者为高。实际上这使红细胞上的所有H抗原转化为A抗原。在A型成人红细胞上存在的A抗原,可多达810 000- 1170 000个(表1-6)。

 

某一个体有A基因,此A基因的产物N-乙酰       某一个体有B基因,此B基因的产物D-半乳糖胺半乳糖转移酶,使N-乙酰胺半乳糖连接到转移酶,使D-半乳糖连接到前身物质的第一个半前身物质的第一个半乳糖上,于是H抗原就乳糖上,于是H抗原就变成B抗原,即B型人的变成A抗原,即A型人的血型抗原 。             

表1-6红细胞上的A与B抗原数目

成人及新生儿

抗原

抗原位点的数目

成人血液

A1

810  000 ~1 170 000 A抗原

A2

240  000 ~ 290 000 A抗原

A3

35  000 A抗原

Ax

4  800 A抗原

Am

700  A抗原

A1B

460  000 - 850 000 A抗原 110 000 ~ 560 000 B抗原

A2B

120  000 A抗原

B

610  000-830 000 B抗原

新生儿脐带血

A1

250  000 -370 000 A抗原

A2

140  000 A抗原

A1B

220  000 A抗原

B

200  000 B抗原

3. B抗原的形成

B基因产生D-半乳糖转移酶,使D-半乳糖(Gal)的糖与H物质相连接。这种糖与B血型的特异性有关(图1-5)。在B型成人红细胞上存在的B抗原位点(由B基因产生的糖基转移酶反应转化H抗原而产生有 610 000 ~ 830 000 个之多(表1 -6)。

A与B基因两者皆被遗传时,B基因的糖基转移酶对H结构竞争的效率似较强,而A基因的糖基转移酶竞争效率则较弱。所以,在AB型成人红细胞上A抗原部位的平均数目,大约只有600 000个,而B抗原部位的平均数目则为720 000个(表1- 6)。

4. 0型的抗原

0基因为无定形的(amorph),不会产生转移酶,所以不会在H结构上加糖。 因此,0型人只有高浓度的H抗原。

ABH抗原的发眘,虽可早至37 日胎龄大的胎儿,但其强度在怀孕期间并不增加。典型新生儿红细胞的ABH反应性,没有成人红细胞强。据估计新生儿红细胞所带的扰原位点数目,只有成人红细胞数目的25% ~ 50%。除年龄之外,ABH抗原的表型可因种族、基因交互影响及疾病的状态而异。

 

Copyright © 2010-2020 深圳德祥生物科技有限公司 版权所有 Power by www.biology.link   粤ICP18021271号